Cada frasco ámpula contiene:

Ceftriaxona disódica
equivalente a        500 mg ó 1 g
de ceftriaxona

Cada ampolleta con diluyente contiene:

Agua inyectable, c.b.p. 5 ml o 10 ml.

ROCEPHIN^® I.V. contiene aproximadamente 83 mg (3.6 mEq) de sodio por gramo de ceftriaxona.

Infecciones causadas por patógenos sensibles a ROCEPHIN^® I.V., por ejemplo:

•  Infecciones del tracto respiratorio, especialmente neumonía e infecciones de oído, nariz y garganta.

•  Sepsis.

•  Meningitis.

•  Borreliosis de Lyme diseminada (fase precoz y tardía de la enfermedad).

•  Infecciones abdominales (peritonitis, infecciones gastrointestinales o de las vías    biliares).

•  Infecciones de los huesos, las articulaciones los tejidos blandos, la piel o de heridas.

•  Infecciones en pacientes con disminución de los mecanismos de defensa.

•  Infecciones del tracto urinario y renal.

•  Infecciones genitales, incluida la gonorrea.

•  Cuidado perioperatorio profiláctico de las infecciones.

Propiedades farmacodinámicas: La actividad bactericida de ceftriaxona resulta de la inhibición de la síntesis de la pared celular bacterial. La ceftriaxona ejerce actividad in vitro contra una amplia gama de microorganismos gramnegativos y grampositivos. La ceftriaxona es altamente estable a la mayoría de las ß-lactamasas, ambas penicilinas y cefalosporinas, de bacterias grampositivas y gramnegativas. La ceftriaxona es usualmente activa contra los siguientes microorganismos in vitro y en infecciones clínicas.

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (sensible a meticilina), estafilococos coagulasa negativos, Streptococcus pyogenes (ß-hemolítico, grupo A), Streptococcus agalactiae ß-hemolítico, grupo B), estreptococos ß-hemolíticos (ningún grupo A o B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Nota: Los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona. Por lo general, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y Listeria monocytogenes son resistentes.

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter anitratus (sobre todo A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes ­odorans, bacterias del tipo Alcaligenes, Borrelia burgdorferi, especies del género Capnocytophaga, Citrobacter diversus (incluido C. amalo­naticus), Citrobacter freundii*, ­Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, otras especies del género Enterobacter*, Haemophilus du­creyi, Haemo­philus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Mora­xella catarrhalis (antiguamente Branhamella catarrha­lis), Moraxella osloensis, otras especies del género Moraxella, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesio­monas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens*, otras especies del género Pseudomonas, Providencia rettgeri, otras especies del género Provi­dencia, Salmonella typhi, especies no tifoideas del género Salmonella, Serratia marces­cens, otras especies del género Serrratia, género Shigella, género Vibrio, Yersinia enterocolitica, otras especies del género Yersinia.

*  Algunas cepas de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, debido fundamentalmente a la producción de una ß-lactamasa codificada cromosómicamente.

**         Algunas cepas de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, debido a la producción de una ß-lactamasa de amplio espectro mediada por plásmidos.

Nota: Muchas de las cepas de los microorganismos mencionados, que son multirresistentes a otros antibióticos (por ejemplo, aminopenicilinas, ureidopenicilinas, cefalosporinas clásicas y aminoglucósidos), son sensibles a la ceftriaxona. Treponema pallidum es sensible in vitro y en los experimentos con animales. Las investigaciones clínicas indican que la sífilis primaria y secundaria responde bien al tratamiento con ceftria­xona.

Con unas pocas excepciones, los aislamientos clínicos de P. aeruginosa son resistentes a la ceftriaxona.

Organismos anaeróbicos: Género Bacteroides (especies sensibles a la bilis)*, género Clostridium (excepto C. diffi­cile), Fusobacterium nucleatum, otras especies del género Fusobacterium, Gaffkya anaeróbica (antiguamente Peptococcus), género Peptostreptococcus.

*  Algunas cepas de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, debido a la producción de ß-lactamasa

Nota: Muchas cepas de Bacteroides productores de ß-lactamasas (sobre todo B. fragilis) son resistentes. Clostridium difficile es resistente.

La sensibilidad a la ceftriaxona puede determinarse mediante la prueba de difusión en disco o pruebas de dilución en agar o en caldo, con técnicas estandarizadas de determinación de la sensibilidad, como las recomendadas por el National Committee for Clinical Laboratory Stan­dards (NCCLS).

El NCCLS ha publicado los siguientes valores límite para la ceftriaxona.

Concentraciones
inhibitorias en mg/l       < 8       16-32    > 64

Prueba de difusión
(disco con 30 mcg
de ceftriaxona)
diámetro        > 21      20-14       < 13
de la zona de
inhibición en mm

En todos los microorganismos debe ensayarse el disco con ceftriaxona, ya que las pruebas in vitro han demostrado que puede ser activo frente a algunas cepas resistentes a discos con otras cefalosporinas. En los laboratorios que no utilicen habitualmente las recomendaciones del NCCLS, pueden seguirse otras normas alternativas de valoración de la sensibilidad bien estandari­zadas como las publicadas por DIN, ICS y otras que pueden sustituirse.

Propiedades farmacocinéticas: La farmacocinética de ceftriaxona no es lineal y todos los parámetros farmacocinéticos básicos, excepto la vida media de eliminación, son dosis dependientes si se basan en las concentraciones totales del fármaco.

Absorción: La concentración plasmática máxima tras una única dosis I.M. de 1.0 g es de unos 81 mg/l y se alcanza al cabo de 2-3 horas de la administración. Tras la administración I.M. el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo es equivalente al obtenido tras la admi­nis­tración I.V. de una dosis equivalente, lo cual indica una biodisponibilidad del 100% para la ceftriaxona por vía I.M.

Distribución: El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7-12 litros. La ceftriaxona ha demostrado una excelente penetración en los tejidos y en los líquidos corporales con dosis de 1-2 g. En más de 60 tejidos o líquidos corporales, incluyendo pulmón, corazón, hígado y vías biliares, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, líquido cefalorraquídeo, líquido pleural, secreción prostática y líquido sinovial, se detectan durante más de 24 horas concentraciones muy superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias para la mayoría de los gérmenes patógenos responsables de la infección.

Administrada por vía I.V. la ceftriaxona se difunde rápidamente por el líquido intersticial, donde alcanza concentraciones bactericidas frente a las bacterias sensibles durante 24 horas.

Fijación a proteínas: La ceftriaxona se une a la albúmina de forma reversible y disminuye la fijación con el incremento de la concentración, por ejemplo, pasa de una fijación de 95% con concentraciones plasmáticas < de 100 mg/l a una fijación de 85% con concentraciones de 300 mg/l. Debido a su menor contenido en albúmina, la proporción de ceftriaxona libre es mayor en el líquido intersticial que en el plasma.

Penetración en tejidos especiales: La ceftriaxona atraviesa las meninges inflamadas de los recién nacidos, los lactantes y los niños: se obtienen concentraciones superiores a 1.4 mg/l en el LCR a las 24 horas de una inyección I.V. de ROCEPHIN^® I.V. en dosis de 50 mg/kg (recién nacidos) y 100 mg/kg (lactantes). La concentración máxima en el LCR se alcanza al cabo de 4 horas de la inyección I.V. con un valor medio de 18 mg/l. La concentración media en el LCR es de 17% de la concentración plasmática en los pacientes con meningitis bacteriana, y de 4% en los pacientes con meningitis aséptica.

En los pacientes adultos con meningitis, la administración de 50 mg/kg da lugar, al cabo de 2 a 24 horas, a concentraciones en el LCR varias veces superiores a la concentración mínima inhibitoria para las bacterias que con mayor frecuencia producen meningitis.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades.

Metabolismo: La ceftriaxona no se metaboliza sistémi­camente; únicamente la flora intestinal transforma este fármaco en metabolitos inactivos.

Eliminación: La depuración plasmática total es de 10-22 ml/min. La depuración renal es de 5-12 ml/min. La ceftriaxona se excreta de forma inalterada, en 50-60% por la orina mientras que 40-50% se excreta sin cambio por la bilis..

La vida media de eliminación es en los adultos de unas 8 horas.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales:

Pacientes con insuficiencia hepática o renal: En los pacientes con insuficiencia hepática o renal, la farmacocinética de la ceftriaxona apenas se altera, y la vida media de eliminación aumenta muy poco. Si solamente está afectada la función renal, la elimi­nación biliar de la ceftriaxona aumenta; si solamente está afectada la función hepática, la eliminación renal aumenta.

Ancianos: En ancianos de más de 75 años, la vida media promedio de eliminación suele ser unas dos veces mayor que en los adultos jóvenes.

Niños: En los recién nacidos se recoge en la orina aproximadamente 70% de la dosis. En los lactantes de menos de 8 días el promedio de vida media de eliminación suele ser 2 a 3 veces mayor que en los adultos jóvenes.

ROCEPHIN^® está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los antibióticos cefalosporínicos. Conviene tener presente la posibilidad de reacciones alér­gicas cruzadas en pacientes alérgicos a la ­penicilina.

Recién nacidos hiperbilirrubianémicos y prematuros no deben tratarse con ceftriaxona. Estudios in vitro han mostrado que la ceftriaxona puede desplazar la bilirrubina de su sitio de unión a la albúnima sérica y posiblemente puede desarrollar encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

ROCEPHIN^® no debe administrarse conjuntamente con tratamiento con calcio en recién nacidos, porque existe el riesgo de precipitación de la sal ceftriaxona-calcio.

Al igual que sucede con otras cefalosporinas, nunca puede descartarse la posibilidad de un choque anafiláctico, incluso si se tienen cuidados con el paciente.

Se han descrito casos de colitis seudomembranosa con casi todos lo fármacos antibacterianos, incluida la ceftriaxona. Por lo tanto, es importante plantearse la posibilidad de este diagnóstico en todo paciente con diarrea tras la administración de un antibiótico.

Pueden producirse sobreinfecciones por microorganismos resistentes, como con cualquier otro antibiótico.

En ecografías de la vesícula biliar se han detectado sombras, malinterpretadas como cálculos biliares, por lo general tras la administración de dosis superiores a la recomendada habitualmente. Estas sombras son, sin embargo, precipitados de ceftriaxona cálcica, que desaparecen una vez concluida la terapia con ROCEPHIN^® I.V. Rara vez se han asociado estos signos con síntomas. No obs­tante, si sobrevienen síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico. El médico deberá considerar en cada caso la conveniencia de suspender el tratamiento con ROCEPHIN^® en los casos sintomáticos.

La ceftriaxona no debe mezclarse o administrarse simultáneamente con soluciones o productos que contengan calcio, aun por diferentes líneas de infusión.

Las soluciones o productos que contienen calcio deben ser administrados dentro de las 48 horas después de la administración de ceftriaxona.

Se han descrito casos de reacciones fatales con precipitaciones de calcio y ceftriaxona en pulmón y riñón en recién nacidos y prematuros. En algunos casos las líneas de infusión y tiempos de administración de ceftriaxona y soluciones de calcio fueron diferentes.

En raras ocasiones se han descrito casos de pancreatitis, posiblemente debido a obstrucción biliar, en pacientes tratados con ROCEPHIN^® I.V.. La mayoría de ellos presentaban factores de riesgo de estasis biliar y “lodo” biliar, por ejemplo antecedente de tratamiento mayor, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No cabe excluir la posibilidad de que ROCEPHIN^® I.V. haya actuado de factor desencadenante o al menos de cofactor para precipitar enfermedad biliar.

En los recién nacidos, los lactantes y los niños se ha comprobado la innocuidad y la eficacia de ROCEPHIN^® I.V. para las dosis descritas en Dosis y vía de ­administración. Se ha demostrado en diversos estudios que la ceftriaxona, como el resto de las cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión a la albúmina ­sérica.

ROCEPHIN^® no debe administrarse a recién nacidos (sobre todo prematuros) con riesgo de encefalopatía bilirrubínica.

En tratamientos prolongados es conveniente controlar el perfil sanguíneo de forma periódica.

Durante el embarazo, se recomienda administrar ROCEPHIN^® sólo en casos en que sea absolutamente necesario (particularmente durante el 1er. trimestre).

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Todavía no se ha determinado la innocuidad de la ceftriaxona en las mujeres embarazadas. En los estudios reproductivos realizados en animales no se han apreciado datos de embrioto­xicidad, fetotoxicidad, teratogenicidad o reacciones adversas sobre la fertilidad (mascu­lina o femenina) o el desarrollo peri y posnatal. En los primates tampoco se ha observado embriotoxicidad o teratogenicidad.

La ceftriaxona se elimina en la leche materna en pequeñas concentraciones. Se aconseja, extremar las precauciones, cuando ROCEPHIN^® se administre a las madres lactantes.

Con ROCEPHIN^® se han observado los siguientes efectos secundarios, que fueron reversibles de forma espontánea o tras retirar el fármaco:

Efectos secundarios generales: Molestias digestivas (aproximadamente 2% de los casos): heces sueltas o diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis, glositis.

Alteraciones hematológicas (aproximadamente 2%): eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia. Se han descrito casos aislados de agranulocitosis (< 500/mm³), la mayoría de ellos tras 10 días de tratamiento y la administración de dosis totales de 20 g o superiores.

Reacciones cutáneas (aproximadamente 1%): exante­ma, dermatitis alérgica, prurito, urticaria, edema. Han sido reportados casos aislados de reacciones adversas cutáneas severas (eritema multiforme, síndrome Stevens-Johnson o síndrome Lyell´s/necrólisis tóxica epidermal.

Otros efectos secundarios raros: cefalea y vértigo, precipitación sintomática de sales cálcicas de ceftriaxona en la vesícula biliar, aumento de las enzimas hepáticas, oliguria, aumento de la creatinina sérica, micosis genitales, ­fiebre, escalofríos y reacciones anafilácticas o anafilactoi­des.

La ceftriaxona no debe mezclarse o administrarse simultáneamente con soluciones o productos que contengan calcio, aun por diferentes líneas de infusión.

Se han descrito casos de reacciones fatales con precipitaciones de calcio y ceftriaxona en pulmón y riñón en recién nacidos y prematuros. En algunos casos las líneas de infusión y tiempos de administración de ceftriaxona y soluciones de calcio fueron diferentes.

La enterocolitis pseudomembranosa y trastornos de la coagulación han sido reportados como efectos secundarios muy raros.

Se han reportado algunos casos aislados de precipitación renal, la mayoría en niños de más de 3 años que habían recibido tratamiento con dosis elevadas (por ejemplo, dosis diaria > 80 mg/kg o dosis total > 10 g) y presentaban otros factores de riesgo (por ejemplo, restricción de líquidos, encama­miento, etcétera).

Este efecto secundario, sintomático o no, puede provocar insuficiencia renal, reversible tras la suspensión del tratamiento con ROCEPHIN^®.

Efectos secundarios locales: De forma infrecuente, reacciones flebíticas tras la administración I.V. Pueden prevenirse mediante la inyección lenta (2-4 minutos) del medicamento.

Hasta la fecha no se ha descrito empeoramiento de la función renal tras la administración simultánea de dosis elevadas de ROCEPHIN^® y diuréticos potentes (por ejemplo, furose­mida). Tampoco hay datos de que ROCEPHIN^® potencie la toxicidad renal de los aminoglucósidos. No se ha descrito ningún efecto parecido al del disulfiram con la ingestión de alcohol tras la administración de ROCEPHIN^®.

La ceftriaxona carece de un grupo N-metiltiotetrazólico, que se ha asociado con una posible intolerancia al etanol y los problemas de sangrado de algunas cefalosporinas. La probenecida no altera la eliminación de ROCEPHIN^®.

En un estudio in vitro se han observado efectos antagónicos con la asociación de cloramfenicol y ceftriaxona.

ROCEPHIN^® no debe agregarse a soluciones que contienen calcio con la solución de Hartmann y Ringer.

Basado en los reportes de la literatura, la ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

En algunos casos aislados de pacientes tratados con ceftriaxona, se han ­obtenido falsos-positivos en la prueba de Coombs.

La ceftriaxona, como cualquier antibiótico, puede dar lugar a falsos-positivos en las pruebas de galac­tosemia.

De forma parecida, los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina pueden proporcionar falsos-positivos. Por este motivo, la determinación de la glucosuria debe realizarse por métodos enzimáticos durante el tratamiento con ROCEPHIN^®.

Estudios reproductivos en animales no han mostrado evidencia de embriotoxicidad, fototoxicidad, teratogenicidad o efectos adversos en fertilidad en machos o hembras, nacimiento o desarrollo perinatal y postnatal. En primates, no se ha observado embriotoxicidad o teratogenicidad.

Dosis estándar:

Adultos y  niños mayores de 12 años: La dosis usual es 1-2 g de ROCEPHIN^® una vez al día (cada 24 horas). En casos severos o en infecciones causadas por organismos moderadamente sensibles, la dosis puede aumentar a 4 g, una vez al día.

Duración de la terapia: La duración de la terapia varía de acuerdo con el curso de la enfermedad. Como en general es con la terapia con antibióticos, la administración de ROCEPHIN^® se debe continuar mínimo por 48-72 horas después de que el paciente esté sin fiebre o que se haya obtenido evidencia de la erradicación bacterial.

Terapia combinada: Se ha demostrado sinergia entre ROCEPHIN^® y los aminoglucósidos con muchas bacterias gramnegativas bajo condiciones experimentales. Aunque la actividad importante de este tipo de combinaciones no es siempre fiable, se deben considerar infecciones peligrosas para la vida debido a microorganismos como  las Pseudomonas aeruginosa. Debido a la incompatibilidad física, ambos fármacos  deben ser administrados separadamente a las dosis recomendadas.

Método de administración: Como regla general, las soluciones deben ser usadas inmediatamente después de la preparación.

Las soluciones reconstituidas mantienen su estabilidad física y química por 6 horas a temperatura ambiente (ó 24 horas en refrigeración de 2-8° C). El rango de color de las soluciones de amarillo claro a ámbar depende de la concentración y longitud de almacenamiento. La coloración de las soluciones no es significativa para la eficacia o tolerancia del fármaco.

Inyección intravenosa: Para la inyección I.V., ROCEPHIN^® 250 mg ó 500 mg se disuelve en 5 ml, y ROCEPHIN^® 1 g en 10 ml de agua para inyectables esterilizada. La administración intravenosa debe aplicarse de 2 a 4 minutos.

Infusión intravenosa: La infusión debe administrarse al menos en 30 minutos. Para la infusión intravenosa, 2 g de ROCEPHIN^® se disuelve en 40 ml de la siguiente solución de infusión libre de calcio: cloruro de sodio al 0.9%, cloruro de sodio al 0.45% + dextrosa al 5%, dextrosa al 10%, dextran al 6% en dextrosa al 5%, hidroxietil de almidón al 6-10%, agua para inyectables. Las soluciones de ROCEPHIN^® no deben mezclarse o adicionarse a soluciones que contienen otro medicamento antimicrobial o en otras soluciones que estén en la lista, debido a posibles incompatibilidades.

Instrucciones para dosis especiales:

Pacientes con daño hepático: En pacientes con hígado dañado, no es necesario reducir la dosis, dando por hecho que la función renal está intacta.

Pacientes con daño renal: En pacientes con función renal dañada, no es necesario reducir la dosis de ROCEPHIN^®, dando por hecho que la función hepática está intacta.. Solamente en casos de daño renal preterminal (depuración de creatinina < 10ml/min) la dosis de ROCEPHIN^® no debe exceder de 2 g por día. En pacientes con ambas disfunciones severas, renal y hepática, la concentración plasmática de ceftriaxona debe ser determinada en intervalos regulares y ajustar la dosis, si es necesario.

En pacientes que están bajo diálisis no se requiere dosis suplementaria adicional después de ésta. Las concentraciones plasmáticas deben, sin embargo, ser monitoreadas, para determinar si los ajustes de dosis son necesarios, desde la tasa de eliminación en pacientes posiblemente alterados.

Ancianos: La dosis recomendada en adultos no requiere ser modificada en pacientes ancianos.

Niños:

Recién nacidos, lactantes y niños mayores de 12 años: Los siguientes esquemas de dosificación son recomendables para una administración de una vez al día:

Recién nacidos (más de 14 días): 20-50 mg/kg una vez al día. La dosis diaria no debe exceder de 50 mg/kg. No es necesario diferenciar entre lactantes prematuros y de término.

Lactantes y niños: 20-80 mg/kg una vez al día.

Para niños con 50 kg o más, se debe administrar la dosis usual para adulto.

Dosis intravenosas de > 50 mg/kg deben administrarse por infusión durante al menos 30 minutos.

Meningitis: En lactantes y niños con meningitis, el tratamiento comienza con dosis de 100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día. Tan pronto como el organismo causante ha sido identificado y determinado su sensibilidad, por consiguiente la dosis puede reducirse.

La siguiente duración de tratamiento ha mostrado ser efectiva:

        Neisseria meningitidis 4 días

        Haemophilus influenzae 6 días

        Streptococcus pneumoniae    7 días

Borreliosis de Lyme: En niños y adultos, 50 mg/kg, máximo 2 g una vez al día durante 14 días.

Profilaxis perioperativa: Una dosis simple de 1-2 g, dependiendo del riesgo de la infección, de 30-90 minutos antes de la cirugía.

En cirugía colorectal ha sido probada la efectividad de la administración de ROCEPHIN^® con o sin 5-nitromidazol, por ejemplo omidazol (administración separada).

En caso de intoxicación, la concentración del fármaco no puede reducirse por hemodiálisis ni diálisis peritoneal. No se dispone de antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación debe ser sintomático.

Caja con 1 frasco ámpula con 500 mg y ampolleta con 5 ml de agua inyectable.

Caja con 1 frasco ámpula con 1 g y ampolleta con 10 ml de agua inyectable.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. La solución reconstituida se mantiene estable durante seis horas a temperatura ambiente o durante 24 horas a temperatura de 2 a 8°C.

Léase instructivo anexo. Su venta requiere receta médica. No se de al alcance de los niños.

Para información bibliográfica, comuníquese a nuestro Centro de Información Médica, Tel: (01)(55) 52585099 y 01-800-0076243, o mexico.info@roche.com

Hecho en Suiza por:

F. Hoffmann-La Roche, S. A.

Acondicionado y distribuido por:

PRODUCTOS ROCHE, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 098M84, SSA IV

HEAR-07350122070034/RM2007

Fecha de autorización: 16 de agosto de 2007

Versión CDS 3.0/6.Mar.07

Rocephin^® i.m.

Solución inyectable

(Ceftriaxona)                                        

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula contiene:

Ceftriaxona disódica
equivalente a        500 mg ó 1 g
de ceftriaxona

Cada ampolleta con diluyente contiene:

Lidocaína al 1%   2 ml ó 3.5 ml

ROCEPHIN^® I.M. contiene aproximadamente 83 mg (3.6 mEq) de sodio por gramo de ceftriaxona.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Infecciones causadas por patógenos sensibles a ROCEPHIN^® I.M. por ejemplo:

•  Sepsis.

•  Meningitis.

•  Borreliosis de Lyme diseminada (fase precoz y tardía de la enfermedad).

•  Infecciones abdominales (peritonitis, infecciones gastrointestinales o de las vías    biliares).

•  Infecciones de los huesos, las articulaciones, los tejidos blandos, la piel o de heridas.

•  Infecciones en pacientes con disminución de los mecanismos de defensa.

•  Infecciones del tracto urinario y renal.

•  Infecciones del tracto respiratorio, especialmente neumonía e infecciones de oído, nariz y garganta.

•  Infecciones genitales, incluida la gonorrea.

•  Cuidado perioperatorio profiláctico de las infecciones.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: La actividad bactericida de ceftriaxona resulta de la inhibición de la síntesis de la pared celular bacterial. La ceftriaxona ejerce actividad in vitro contra una amplia gama de microorganismos gramnegativos y grampositivos. La ceftriaxona es altamente estable a la mayoría de las ß-lactamasas, ambas penicilinas y cefalosporinas, de bacterias grampositivas y gramnegativas.

La ceftriaxona es usualmente activa contra los siguientes microorganismos in vitro y en infecciones clínicas.

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (sensible a meticilina), estafilococos coagulasa negativos, Streptococcus pyogenes (ß-hemolítico, grupo A), Streptococcus agalactiae ß-hemolítico, grupo B), estreptococos ß-hemolíticos (ningún grupo A o B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Nota: Los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona. Por lo general, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y Listeria monocytogenes son resistentes.

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter anitratus (sobre todo A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes ­odorans, bacterias del tipo Alcaligenes, Borrelia burgdorferi, especies del género Capnocytophaga, Citrobacter diversus (incluido C. amalo­naticus), Citrobacter freundii*, ­Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, otras especies del género Enterobacter*, Haemophilus du­creyi, Haemo­philus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Mora­xella catarrhalis (antiguamente Branhamella catarrha­lis), Moraxella osloensis, otras especies del género Moraxella, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesio­monas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens*, otras especies del género Pseudomonas, Providencia rettgeri, otras especies del género Provi­dencia, Salmonella typhi, especies no tifoideas del género Salmonella, Serratia marces­cens, otras especies del género Serrratia, género Shigella, género Vibrio, Yersinia enterocolitica, otras especies del género Yersinia.

Nota: Muchas de las cepas de los microorganismos mencionados, que son multirresistentes a otros antibióticos (por ejemplo, aminopenicilinas, ureidopenicilinas, cefalosporinas clásicas y aminoglucósidos), son sensibles a la ceftriaxona. Treponema pallidum es sensible in vitro y en los experimentos con animales. Las investigaciones clínicas indican que la sífilis primaria y secundaria responde bien al tratamiento con ceftria­xona.

Con unas pocas excepciones, los aislamientos clínicos de P. aeruginosa son resistentes a la ceftriaxona.

**         Algunas cepas de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, debido a la producción de una ß-lactamasa de amplio espectro mediada por plásmidos.

Organismos anaeróbicos: Género Bacteroides (especies sensibles a la bilis)*, género Clostridium (excepto C. diffi­cile), Fusobacterium nucleatum, otras especies del género Fusobacterium, Gaffkya anaeróbica (antiguamente Peptococcus), género Peptostreptococcus.

Nota: Muchas cepas de Bacteroides productores de
ß-lactamasas (sobre todo B. fragilis) son resistentes. Clostridium difficile es resistente..

La sensibilidad a la ceftriaxona puede determinarse mediante la prueba de difusión en disco o pruebas de dilución en agar o en caldo, con técnicas estandarizadas de determinación de la sensibilidad, como las recomendadas por el National Committee for Clinical Laboratory Stan­dards (NCCLS).

El NCCLS ha publicado los siguientes valores límite para la ceftriaxona.

Concentraciones
inhibitorias en mg/l       < 8       16-32    > 64

Prueba de difusión
(disco con 30 mcg
de ceftriaxona)
diámetro        > 21      20-14       < 13
de la zona de
inhibición en mm

En todos los microorganismos debe ensayarse el disco con ceftriaxona, ya que las pruebas in vitro han demostrado que puede ser activo frente a algunas cepas resistentes a discos con otras cefalosporinas.

En los laboratorios que no utilicen habitualmente las recomendaciones del NCCLS, pueden seguirse otras normas alternativas de valoración de la sensibilidad bien estandari­zadas como las publicadas por DIN, ICS y otras que pueden sustituirse.

Propiedades farmacocinéticas: La farmacocinética de ceftriaxona no es lineal y todos los parámetros farmacocinéticos básicos, excepto la vida media de eliminación, son dosis dependientes si se basan en las concentraciones totales del fármaco.

Absorción: La concentración plasmática máxima tras una única dosis I.M. de 1.0 g es de unos 81 mg/l y se alcanza al cabo de 2-3 horas de la administración. Tras la administración I.M. el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo es equivalente al obtenido tras la admi­nis­tración I.V. de una dosis equivalente, lo cual indica una biodisponibilidad del 100% para la ceftriaxona por vía I.M.

Distribución: El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7-12 litros.

La ceftriaxona ha demostrado una excelente penetración en los tejidos y en los líquidos corporales con dosis de 1-2 g. En más de 60 tejidos o líquidos corporales, incluyendo pulmón, corazón, hígado y vías biliares, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, líquido cefalorraquídeo, líquido pleural, secreción prostática y líquido sinovial, se detectan durante más de 24 horas concentraciones muy superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias para la mayoría de los gérme-
nes patógenos responsables de la infección.

Fijación a proteínas: La ceftriaxona se une a la albúmina de forma reversible y disminuye la fijación con el incremento de la concentración, por ejemplo, pasa de una fijación de 95% con concentraciones plasmáticas < de 100 mg/l a una fijación de 85% con concentraciones de 300 mg/l.

Debido a su menor contenido en albúmina, la proporción de ceftriaxona libre es mayor en el líquido intersticial que en el plasma.

Penetración en tejidos especiales: En los pacientes adultos con meningitis, la administración de 50 mg/kg da lugar, al cabo de 2 a 24 horas, a concentraciones en el LCR varias veces superiores a la concentración mínima inhibitoria para las bacterias que con mayor frecuencia producen meningitis.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades.

Metabolismo: La ceftriaxona no se metaboliza sistémi­camente; únicamente la flora intestinal transforma este fármaco en metabolitos inactivos.

Eliminación: La depuración plasmática total es de 10-22 ml/min. La depuración renal es de 5-12 ml/min. La ceftriaxona se excreta de forma inalterada, en 50-60% por la orina, mientras que 40-50% se excreta sin cambio por la bilis.

La vidamedia de eliminación es en los adultos de unas 8 ­horas.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Pacientes con insuficiencia hepática o renal: En los pacientes con insuficiencia hepática o renal, la farmacocinética de la ceftriaxona apenas se altera, y la vidamedia de eliminación aumenta muy poco. Si solamente está afectada la función renal, la elimi­nación biliar de la ceftriaxona aumenta; si solamente está afectada la función hepática, la eliminación renal aumenta.

Ancianos: En pacientes ancianos de más de 75 años, la vida media promedio de eliminación suele ser unas dos veces mayor que en los adultos jóvenes.

Niños: En los recién nacidos se recoge en la orina aproximadamente 70% de la dosis. En los lactantes de menos de 8 días, el promedio de vida media de eliminación suele ser 2 a 3 veces mayor que en los adultos jóvenes.

CONTRAINDICACIONES: ROCEPHIN^® I.M. está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los antibióticos cefalosporínicos. Conviene tener presente la posibilidad de reacciones alér­gicas cruzadas en pacientes alérgicos a la ­penicilina.

Recién nacidos hiperbilirrubianémicos y prematuros no deben tratarse con ceftriaxona. Estudios in vitro han mostrado que la ceftriaxona puede desplazar la bilirrubina de su sitio de unión a la albúmina sérica y posiblemente puede desarrollar encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

ROCEPHIN^® I.M. no debe administrarse conjuntamente en tratamiento con calcio en recién nacidos, porque existe el riesgo de precipitación de la sal ceftriaxona-calcio.

PRECAUCIONES GENERALES: Al igual que sucede con otras cefalosporinas, nunca puede descartarse la posibilidad de un choque anafiláctico, incluso si se tienen cuidados con el paciente.

Se han descrito casos de colitis seudomembranosa con casi todos lo fármacos antibacterianos, incluida la ceftriaxona. Por lo tanto, es importante plantearse la posibilidad de este diagnóstico en todo paciente con diarrea tras la administración de un antibiótico.

Pueden producirse sobreinfecciones por microorganismos resistentes, como con cualquier otro antibiótico.

En ecografías de la vesícula biliar se han detectado sombras, malinterpretadas como cálculos biliares, por lo general tras la administración de dosis superiores a la recomendada habitualmente. Estas sombras son, sin embargo, precipitados de ceftriaxona cálcica, que desaparecen una vez concluida la terapia con ROCEPHIN^® I.M. Rara vez se han asociado estos signos con síntomas. No obs­tante, si sobrevienen síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico. El médico deberá considerar en cada caso la conveniencia de suspender el tratamiento con ROCEPHIN^® I.M. en los casos sintomáticos.

La ceftriaxona no debe mezclarse o administrarse simultáneamente con soluciones o productos que contengan calcio, aun por diferentes líneas de infusión.

Las soluciones o productos que contienen calcio deben ser administrados dentro de las 48 horas después de la administración de ceftriaxona.

Se han descrito casos de reacciones fatales con precipitaciones de calcio y ceftriaxona en pulmón y riñón en recién nacidos y prematuros. En algunos casos, las líneas de infusión y tiempos de administración de ceftriaxona y soluciones de calcio fueron diferentes.

En raras ocasiones se han descrito casos de pancreatitis, posiblemente debida a obstrucción biliar, en pacientes tratados con ROCEPHIN^® I.M. La mayoría de ellos presentaban factores de riesgo de estasis biliar y “lodo” biliar, por ejemplo antecedente de tratamiento mayor, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No cabe excluir la posibilidad de que ROCEPHIN^® I.M. haya actuado de factor desencadenante o al menos de cofactor para precipitar enfermedad biliar.

En los recién nacidos, los lactantes y los niños se han comprobado la innocuidad y la eficacia de ROCEPHIN^® I.M. para las dosis descritas en Dosis y vía de ­administración. Se ha demostrado en diversos estudios que la ceftriaxona, como el resto de las cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión a la albúmina ­sérica.

ROCEPHIN^® I.M. no debe administrarse a recién nacidos (sobre todo prematuros) con riesgo de encefalopatía bilirrubínica.

En tratamientos prolongados es conveniente controlar el perfil sanguíneo de forma periódica.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Durante el embarazo, se recomienda administrar ROCEPHIN^® I.M. sólo en casos en que sea absolutamente necesario (particularmente durante el 1er. trimestre).

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Todavía no se ha determinado la innocuidad de la ceftriaxona en las mujeres embarazadas.

En los estudios reproductivos realizados en animales no se han apreciado datos de embrioto­xicidad, fetotoxicidad, teratogenicidad o reacciones adversas sobre la fertilidad (mascu­lina o femenina) o el desarrollo peri y posnatal. En los primates tampoco se ha observado embriotoxicidad o teratogenicidad.

La ceftriaxona se elimina en la leche materna en pequeñas concentraciones.

Se aconseja extremar las precauciones, cuando ROCEPHIN^® I.M. se administre a las madres lactantes.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Con ROCEPHIN^® I.M. se han observado los siguientes efectos secundarios, que fueron reversibles de forma espontánea o tras retirar el fármaco:

Efectos secundarios generales: Molestias digestivas (aproximadamente 2% de los casos): heces sueltas o diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis, glositis.

Alteraciones hematológicas (aproximadamente 2%): eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia. Se han descrito casos aislados de agranulocitosis (< 500/mm³), la mayoría de ellos tras 10 días de tratamiento y la administración de dosis totales de 20 g o superiores.

Reacciones cutáneas (aproximadamente 1%): ­exante­ma, dermatitis alérgica, prurito, urticaria, edema. Han sido reportados casos aislados de reacciones adversas cutáneas severas (eritema multiforme, síndrome Steven-Johnson o síndrome Lyell´s/necrólisis tóxica epidermal).

Otros efectos secundarios raros: cefalea y vértigo, precipitación sintomática de ceftriaxona en la vesícula biliar, aumento de las enzimas hepáticas, oliguria, aumento de la creatinina sérica, micosis genitales, ­fiebre, escalofríos y reacciones anafilácticas o anafilactoi­des.

La ceftriaxona no debe mezclarse o administrarse simultáneamente con soluciones o productos que contengan calcio, aun por diferentes líneas de infusión.

Se han descrito casos de reacciones fatales con precipitaciones de calcio y ceftriaxona en pulmón y riñón en recién nacidos y prematuros. En algunos casos las líneas de infusión y tiempos de administración de ceftriaxona y soluciones de calcio fueron diferentes.

La enterocolitis pseudomembranosa y trastornos de la coagulación han sido reportados como efectos secundarios muy raros.

Se han reportado algunos casos aislados de precipitación renal, la mayoría en niños de más de 3 años que habían recibido tratamiento con dosis elevadas (por ejemplo, dosis diaria > 80 mg/kg o dosis total > 10 g) y presentaban otros factores de riesgo (por ejemplo, restricción de líquidos, encama­miento, etcétera). Este efecto secundario, sintomático o no, puede provocar insuficiencia renal, reversible tras la suspensión del tratamiento con ROCEPHIN^® I.M.

Efectos secundarios locales: La inyección intra-muscular sin solución de lidocaína es dolorosa.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Hasta la fecha, no se ha descrito empeoramiento de la función renal tras la administración simultánea de dosis elevadas de ROCEPHIN^® i.m. y diuréticos potentes (por ejemplo, furose­mida). Tampoco hay datos de que ROCEPHIN^® i.m. potencie la toxicidad renal de los aminoglucósidos. No se ha descrito ningún efecto parecido al del disulfiram con la ingestión de alcohol tras la administración de ROCEPHIN^® i.m. La ceftriaxona carece de un grupo N-metiltiotetrazólico, que se ha asociado con una posible intolerancia al etanol y los problemas de sangrado de algunas cefalosporinas. La probenecida no altera la eliminación de ROCEPHIN^®.

En un estudio in vitro se han observado efectos antagónicos con la asociación de cloramfenicol y ceftriaxona.

ROCEPHIN^® I.M. no debe agregarse a soluciones que contienen calcio con la solución de Hartmann y Ringer.

Basado en los reportes de la literatura, la ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En algunos casos aislados de pacientes tratados con ceftriaxona, se han ­obtenido falsos-positivos en la prueba de Coombs.

ROCEPHIN^® I.M., como cualquier antibiótico, puede dar lugar a falsos-positivos en las pruebas de galac­tosemia.

De forma parecida, los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina pueden proporcionar falsos-positivos. Por este motivo, la determinación de la glucosuria debe realizarse por métodos enzimáticos durante el tratamiento con ROCEPHIN^® I.M.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios reproductivos en animales, no han mostrado evidencia de embriotoxicidad, fototoxicidad, teratogenicidad o efectos adversos en fertilidad en machos o hembras, nacimiento o desarrollo perinatal y postnatal. En primates, no se ha observado embriotoxicidad o teratogenicidad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis estándar:

Adultos y niños mayores de 12 años: La dosis usual es 1-2 g de ROCEPHIN^® I.M. una vez al día (cada 24 horas). En casos severos o en infecciones causadas por organismos moderadamente sensibles, la dosis puede aumentar a 4 g, una vez al día.

Duración de la terapia: La duración de la terapia varía de acuerdo con el curso de la enfermedad. Como en general la terapia es con antibióticos, la administración de ROCEPHIN^® I.M. se debe continuar mínimo por 48-72 horas después de que el paciente esté sin fiebre o que se haya obtenido evidencia de la erradicación bacterial.

Terapia combinada: Se ha demostrado sinergia entre ROCEPHIN^® I.M. y los aminoglucósidos con muchas bacterias gramnegativas bajo condiciones experimentales. Aunque la actividad importante de este tipo de combinaciones no es siempre fiable, se deben considerar infecciones peligrosas para la vida, debido a microorganismos como  las Pseudomonas aeruginosa. Debido a la incompatibilidad física, ambos fármacos  deben ser administrados separadamente a las dosis recomendadas.

Método de administración: Como regla general, las soluciones deben ser usadas inmediatamente después de la preparación.

Las soluciones reconstituidas mantienen su estabilidad física y química por 6 horas a temperatura ambiente (ó 24 horas en refrigeración de 2-8° C). El rango de color de las soluciones de amarillo claro a ámbar depende de la concentración y longitud de almacenamiento. La coloración de las soluciones no es significativa para la eficacia o tolerancia del fármaco.

Inyección intramuscular: Para la inyección intra-muscular, ROCEPHIN^® I.M. 500 mg se disuelve en 2 ml, y ROCEPHIN^® I.M. 1 g en 3.5 ml de solución de clorhidrato de lidocaína al 1% e inyectar con profundidad en un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio. La solución de lidocaína nunca debe administrarse por vía intravenosa.

Instrucciones para dosis especiales:

Pacientes con daño hepático: En pacientes con hígado dañado, no es necesario reducir la dosis, dando por hecho que la función renal está intacta.

Pacientes con daño renal: En pacientes con función renal dañada, no es necesario reducir la dosis de ROCEPHIN^® I.M. dando por hecho que la función hepática está intacta. Solamente en casos de daño renal preterminal (depuración de creatinina <10 ml/min) la dosis de ROCEPHIN^® I.M. no debe exceder de 2 g por día. En pacientes con ambas disfunciones severas, renal y hepática, la concentración plasmática de ceftriaxona debe ser determinada en intervalos regulares y ajustar la dosis, si es necesario. En pacientes que están bajo diálisis no requieren dosis suplementaria adicional después de ésta. Las concentraciones plasmáticas deben, sin embargo, ser monitoreadas, para determinar si los ajustes de dosis son necesarios, desde la tasa de eliminación en pacientes posiblemente alterados.

Ancianos: La dosis recomendada en adultos no requiere ser modificada en pacientes ancianos.

Niños (recién nacidos, lactantes y niños mayores de 12 años): Los siguientes esquemas de dosificación son recomendables para una administración de una vez al día:

Recién nacidos (más de 14 días): 20-50 mg/kg una vez al día. La dosis diaria no debe exceder de 50 mg/kg. No es necesario diferenciar entre lactantes prematuros y de término.

Lactantes y niños: 20-80 mg/kg una vez al día.

Para niños con 50 kg o más: Se debe administrar la dosis usual para adulto.

Meningitis: En lactantes y niños con meningitis, el tratamiento comienza con dosis de 100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día. Tan pronto como el organismo causante ha sido identificado y determinado su sensibilidad, la dosis puede reducirse.

La siguiente duración de tratamiento ha mostrado ser efectiva:

    Neisseria meningitides     4 días

    Haemophilus influenzae    6 días

    Streptococcus pneumoniae 7 días

Borreliosis de Lyme: En niños y adultos 50 mg/kg, máximo 2 g una vez al día durante 14 días.

Gonorrea (cepas productoras de penicilinasa y no penicilinasa): Una dosis I.M. simple de 250 mg.

Profilaxis perioperativa: Una dosis simple de 1-2 g dependiendo del riesgo de la infección, de 30-90 minutos antes de la cirugía.

En cirugía colorectal, ha sido probada la efectividad de la administración de ROCEPHIN^® I.M. con o sin 5-nitromidazol, por ejemplo,. omidazol (administración separada).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de intoxicación, la concentración del fármaco no puede reducirse por hemodiálisis ni diálisis peritoneal. No se dispone de antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación debe ser sintomático.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 frasco ámpula con 500 mg y ampolleta con 2 ml de solución de lidocaína al 1%.

Caja con 1 frasco ámpula con 1 g y ampolleta con 3.5 ml de solución de lidocaína al 1%.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en la caja bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30° C. La solución reconstituida se mantiene estable durante seis horas a temperatura ambiente o durante 24 horas a temperatura de 2 a 8°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Léase instructivo anexo. Su venta requiere receta médica. No se de al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.

Para información bibliográfica, comuníquese a nuestro Centro de Información Médica, Tel: (01)(55) 5258-5099 y 01-800-0076-243, o mexico.info@roche.com

Hecho en Suiza por:

F. Hoffmann-La Roche, S. A.

Acondicionado y distribuido por:

PRODUCTOS ROCHE, S. A. de C. V.

Regs. Núms. 104M84, SSA IV

IEAR-07350122070054/RM2007

Fecha de aprobación: 15 de octubre de 2007

Versión CDS 3.0/9.Jul.07